gmp净化车间工程 洁净车间规划方案

中净环球净化可提供GMP车间、无菌车间的咨询、规划、设计、施工、安装、改造等配套服务。技术专业、经验丰富、价格实惠。拥有装饰装修、机电安装、净化行业设计。
湿法干法制粒工艺验证要点分析
文章摘自药品GMP指南2010，与片剂干混直接压片的一般工艺比较，湿法制粒增加了两个黄色背景标出的工序（制粒－干燥），包括称量－过筛－制粒－干燥－混合－分料－压片－包衣（充填）几个工艺步骤。
同样，在湿法制粒过程中，也需要考虑到批量的影响，批量大小往往是验证的关键参数之一。此外，制粒机切刀和搅拌的速度，添加粘合剂的速度、方法，投料的顺序以及制粒终点的判定也决定着终产品的粒度；对于部分原料药含量比较低的情况，原料投料的顺序也很关键；达到制粒终点后，整粒方式与筛网尺寸，出料方法对终的粒度也有可能会有影响。
在湿法制粒的工序中，粒度的分布情况，水份含量，松紧度等往往会是重要的考察指标。对于制粒的终点电流值，往往可以通过PAT（过程自动控制技术）去判断。
干燥的工序其实在包衣工序中也有涉及，所要求的关键工艺参数也基本类似，进风温度、湿度和风量以及出风温度，产品的温度，干燥时间，干燥后颗粒的水份往往会是关键工艺参数，这些参数往往会影响到的CQA是水分。
与片剂干混直接压片的一般工艺比较，干法制粒增加了两个黄色背景标出的工序（辊压－整粒），并且整粒后的混合工序与常规的混合略有差异，包括称量－过筛－混合－辊压－整粒－混合－压片－包衣（充填）几个工艺步骤。
辊压与整粒工艺参数包括自动模式；辊压压力；进料速度；薄片厚度；真空压力；筛网孔径；辊压表面等工艺参数。GMP指南中将辊压夹角定义为了考察指标，这点有些无法理解，其他的考察指标包括堆密度、薄片强度，颗粒可压性等均可以理解。（希望有熟悉干法制粒的朋友们补充解释一下，这个辊压夹角从字面上感觉像是设备设定，而并非制粒的指标）
在混合的工艺步骤，混合均匀度仍然是考察的重要指标，影响这个重要指标的参数包括但不限于，混合速度，批量，加料和出料方式，体积比以及混合时间。

监测与控制
1.医药工业洁净厂房应设置净化空气调节系统自动监测与控制装置，包括参数检测、参数与设备状态显示、自动调节与控制、工况自动转换、设备连锁、自动保护与报警、能量计量以及*与管理等。系统设置应优先满足生产工艺要求，并应根据建筑物的功能与标准、系统类型、设备运行以及节能要求等因素，通过技术经济比较确定。
2.在净化空气调节系统运行中，应对静态、动态条件下的医药洁净室的空气洁净度，温度、湿度，室内压差值，单向流速度及流型等与运行有关的参数进行监测和记录，并应设置关键参数**限报警。
3.无菌生产洁净室的空气悬浮粒子应进行静态和动态监测，微生物应进行动态监测。
4.无菌生产的关键操作区应对空气悬浮粒子进行动态连续监测。连续监测系统宜与净化空气调节系统的控制系统分开设置
5.医药工业洁净厂房中的供暖系统、通风系统、除尘净化系统、空气调节系统、空气调节冷热源和空气调节水系统的监测和控制，传感器、执行器的选择和使用应符合现行标准《工业建筑供暖通风与空气调节设计规范》GB50019的有关规定。
6.净化空气调节系统风管内或医药洁净室内的传感器、执行器应根据环境条件选用防尘型、防腐型或防爆型等。
7. 净化空气调节系统的正常生产模式、非生产模式、消毒模式之间宜自动切换。
8.净化空气调节系统的电加热及电加湿应与送风机连锁，并应设置无风和**温断电保护。采用电加湿时应设置无水保护。加热器的金属风管应接地。
9.防排烟系统的检测、监视与控制应符合现行有关防火规范的规定；与防排烟系统合用的通风空气调节系统应按消防设施的要求供电，并在火灾时能切换到消防控制状态；风道上的防火阀宜具有位置反馈功能。医药洁净室的净化空气调节系统不宜兼作机械排烟系统。

GMP厂房的规划设计要求
一、GMP生产工厂的厂址选择，应根据下列原则，并经技术经济方案比较后确定：
1.应在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好，对产品质量无有害因素，卫生条件较好的区域。
2.应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂（如化工厂、染料厂及屠宰厂等）、贮仓、堆场等有严重空气污染、水质污染、振动和噪音干扰的区域。如不能远离严重空气污染区，则应位于其大频率风向上风侧，或全年小频率风向下风侧。
3.排水良好，应无洪水淹没危险。
4.目前和可预见的**区域规划，不会使厂址环境产生不利于产品质量的影响。
5.水、电、燃料、排污、物资供应和公用服务条件较好或所存在的问题在目前和今后发展时能有效、妥善地解决。
二、GMP生产工厂的总平面布置（即总图）应根据下列原则，并经技术经济方案比较后确定：
1.GMP生产工厂的总平面布置在遵循有关工业企业总体设计原则外，还应按照不对药品生产产生污染，营造整洁的生产环境的原则确定。
2.生产、行政、生活和区的总体布局应合理、不得互相妨碍。
3.生产厂房应布置在厂区环境清洁区域，厂区的地面、路面及运输不应对药品的生产造成污染。
4.药品生产厂房与**交通干道之间距离不宜小于50m。
5.对于兼有原料药和制剂的药厂，应考虑产品的工艺特点和防止秤时交叉污染，合理布局、间距恰当。原料药生产区应置于制剂秤区的下风侧，青生产厂房的设置应严格考虑与其他产品的交叉污染。
6.在符合消防和尽量减少互相交叉污染的原则下，宜减少立厂房幢数，建立联合厂房，以减少厂区道路及其造成的污染，减少厂区运输量和缩短运输线路。但生产青类等高致敏性药品必须使用立的厂房与设施；避孕药品的生产厂房应与其他药品生产厂房分开；生产用菌毒种和非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开。
7.危险品库应设于厂区位置，并有防冻、降温、消防措施；和剧品应设仓库，并且防盗措施。
8.动物房的设置应符合颁布的有关规定，并有的排污和空调设施。
9.厂区布置和主要道路应贯彻不流与货流分流的原则，尽量避免相互交叉。厂区道路面应选用整体性好、灰尘少的材料，如沥青、混凝土。厂房与道路之间应有一定距离的卫生缓冲带，缓冲带可种植草坪，严禁种花，树木周围以卵石覆盖土壤，绿化设计做到“土不见天”。
10.厂房周围宜设环形消防车道（可利用交通道路），如有困难时，可沿厂房的两个长边设置消防通道。
11.GMP生产厂房周围不宜设置排水明沟。
12.车辆的停车场应远离药品生产厂房。
13.生产废弃物的回收应立设置。

厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局
1.检查厂房工艺布局图及现场。
2.检查各功能间的设置是否符合生产工艺流程的要求。
3.洁净级别的划分是否符合GMP规定。
3.1、同一厂房内的生产操作和相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。
3.1.1、厂区总体布局图。
3.1.2、厂房工艺布局图。
3.1.3、生产工艺流程图。
4.同一厂房内设备间距应便于生产操作和清洁操作，物料的存放和物料的传递应合理。
5.洁净室（区）与非洁净室（区）之间，是否设有相应的缓冲设施，人、物流走向是否合理。
6.相邻厂房所处上、下风口的位置及进、排风口的设置。
7.厂房应有防止昆虫和其它动物进入的有效设施。
7.1生产控制区应有防止昆虫和其他动物进入的设施。
7.2有相应的书面规程，规定灭鼠、杀虫等设施的使用方法和注意事项。
8.洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。
8.1检查洁净室（区）施工验收文件，有关材料材质是否符合规定。
8.2检查现场，洁净室（区）是否符合规定。
9.洁净室（区）的墙壁与地面的交界处应成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。
9.1厂房施工、验收文件，每步验收均应有记录。
9.2查厂房维护、保养文件，应有记录。
9.3墙壁与地面的交界应为弧形，无菌操作区墙面间宜成弧形，便于清洁。
9.4检查洁净室（区）的气密性，包括窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位的密封情况。
10.中药生产的非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于清洁，不易脱落，无霉迹。
10.1检查非洁净厂房施工验收文件及有关材料材质。
10.2检查现场是否符合规定。
11.生产区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，避免差错和交叉污染。
检查生产区是否拥挤，了解企业的生产规模，检查其生产区的面积是否能满足生产规模的要求。
12.中药材炮制中的蒸、炒、炙、煅等厂房应与其生产规模相适应，并有良好的通风、除尘、除烟、降温等设施。
12.1检查中药材的蒸、炒、炙、煅等操作间是否与以煤为燃料的供热间分开。
12.2检查是否有通风、降温、除烟、除尘等设施。
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