昆明兽药无菌室施工

中净环球净化可提供GMP车间、GMP厂房、GMP实验室、兽药无菌室、兽药净化车间、兽药洁净室的咨询、规划、设计、施工、安装、改造等配套服务。
净化空气调节系统
1.散发有害气体或有爆炸危险气体的洁净室应设置事故排风装置，并应符合下列规定：
（1）事故排风区域的换气次数不应小于12次/h；
（2）事故排风系统的通风构件和设备应满足相应的防腐或防爆要求；
（3）事故通风机的电器开关应分别设置在洁净室内和洁净室外便于操作的地点，当设置有害或可燃气体检测、报警装置时，事故通风系统宜与其联动，并保证事故通风系统电源可靠性；
（4）设有事故排风的场所不具备自然进风条件时，应同时设置补风系统，补风量应为排风量的50%~ 80%，补风机应与事故排风机连锁。
2.工业洁净厂房防排烟设计应符合下列规定：
（1）高度大于32m的高层厂房(仓库)内长度大于20m的疏散走道，其他厂房(仓库)内长度大于40m的疏散走道应设置排烟设施。排烟风量应按走道面积计算；
（2）丙类厂房内建筑面积**过300m2的房间应设置排烟设施；
（3）厂房设置机械排烟时，应同时设置补风系统，补风量不应小于排烟量的50%，补风空气应直接从室外引入，且机械送风口或自然补风口应设在储烟仓之下；
（4）洁净室内的排烟口及补风口应有防泄漏措施，与其相连通的排烟及补风系统的进出风口处应设防止昆虫进入的措施。
3.厂房中的空调、通风、冷冻等机电用房可不设排烟设施。
4.净化空气调节系统噪声**过允许值时，应采取隔声、消声、隔振等措施，消声设施不得影响洁净室的净化条件。
5.洁净室的压差应符合本标准*3.2.5条的规定。净化空气调节系统应采取维持系统风量和各房间压差的措施。
6.下列洁净室应设置指示压差的装置：
（1）洁净室与非洁净室之间；
（2）不同空气洁净度级别的洁净室之间；
（3）相同洁净级别生产区内，需要保持相对负压或正压的较重要的操作间；
（4）物料净化用室的气锁、人员净化用室各不同洁净级别的更衣室之间，用以阻断气流的正压或负压气锁；
（5）采用机械方式连续传送物料进出洁净室之间。
7.下列洁净室应与相邻洁净室保持相对负压：
（1）生产过程中散发粉尘的洁净室；
（2）生产过程中使用有机溶媒的洁净室；
（3）生产过程中产生大量有害物质、热湿气体和异味的洁净室；
（4）青类等性质药品的精制、干燥、包装室及其制剂产品的分装室；
（5）三类(含三类)危害程度以上的病原体操作区；
（6）生产区。

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无菌药品车间空调设计
3.1 空调系统的基本形式
采用全空气系统，由室外取新风经粗效过滤器与室内回风在空调箱内混合，经表冷器降温除湿，再经风机增压送入加热段再热、加湿段加湿，经过中效过滤器二级过滤送至末端过滤器进行过滤。室内洁净度由粗、中、过滤器保证。温湿度由表冷器、加热盘管、加湿器控制。送风机提供必要的送风量，保证房间换气次数。调节送风机、送回风阀调节房间压差。
3.2 空调系统划分
按照洁净级别设置空调箱。即每个级别对应立的空调箱。并将净化空调与非净化空调分别设置。
3.3 过滤器的设置
净化空调箱内粗效采用 G4 袋式过滤器，中效采用 F8 袋式过滤器，末端采用 A/B 区采用 H14
（过滤效率 99.995%@0.3μm），C/D 区采用 H13（过滤效率 99.99%@0.3μm）。非净化空调箱内粗效采用G4 袋式过滤器，中效采用 F7 袋式过滤器。排风箱内采用 F7 中效过滤器。
3.4 压差梯度设计
按照GMP要求，洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10Pa。进入洁净区的个房间设为净化保护区，压力为0Pa~5Pa，*二个房间压力为15Pa。相同级别房间压力依次递增，使非净化区至走廊形成由小到大的阶梯式压差梯度。灌装间和走廊之间的缓冲间采用下沉式压差梯度（非阶梯式），主要考虑到灌装区为核心区域，既要保证其压力，免受外部污染，也要保证灌装时产生的雾滴扩散至 C、D 区，所以采用下沉式压差梯度。洁具间、灭菌间轧盖间采用相对负压，防止热湿、铝屑等颗粒扩散。
3.5 送风量、排风量、回风量、新风量设计
送风量应满足以下三个要求，并取三者大值。
（1）室内洁净度。
（2）室内温湿度。
（3）室给的新风量。
为简化计算，送风量采用推荐值估算。根据《洁净厂房设计规范》、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》
，校核系统、房间的风量：系统送风量＝系统新风量＋系统回风量＝系统回风量＋系统排风量；房间送风量＝房间回风量＋房间排风量。
3.6 负荷计算
根据《洁净厂房设计规范》，洁净室设计温湿度
 3 洁净室温湿度
温度（℃） 相对湿度（%）
22 ± 2 45 ~ 65
3.6.1 冷负荷
（1）采用不稳态法逐一计算每一个系统每一时刻的冷负荷，确定综合值。
（2）根据系统风量计算每一个空调系统的制冷量。
（3）校核：系统风量计算的制冷量应大于或等于不稳态法算的综合值。
3.6.2 热负荷
（1）采用稳态法逐一计算每一个系统的热负荷。
（2）根据系统风量计算每一个空调系统的制热量。
（3）校核：系统风量计算的制热量应大于或等于稳态法计算的热负荷。
3.6.3 加湿量
根据系统风量计算每一个空调系统的加湿量。
3.7 材料选择
洁净室空调系统的材料应具有耐腐蚀、使用寿命长、性能稳定、不产尘屑的特点。故风管采用热镀锌钢板制作，阀门采用碳钢喷塑，风口采用冷轧钢板喷塑，空调箱外壁采用彩钢板，内壁采用不锈钢。
4 节能设计
4.1 原车间因使用多年，存在房间气密性差、保温、隔热性不佳、空调设备结露、A 区面积过大等问题，造成能耗较大。
5 消毒设计
消毒设计目前洁净的消毒有臭氧消毒、消毒、过氧化氢消毒。臭氧消毒有消毒时间短、无残留、无腐蚀的特点。消毒有杀菌普广、稳定、有腐蚀性的特点。过氧化氢消毒有消毒时间短、无残留、环境影响小的特点。经过验证，采用消毒作为车间的消毒剂。消毒时，将置于不锈钢容器内，加入，将空气温度升至30℃以上，循环30min，然后关闭空调机组，闷消8h后开启排风机。具体做法是在总回风管上设消毒旁通管路、电动风阀连接至排风机。正常运行时，消毒旁通管路上的电动风阀关闭。消毒时，关闭新风电动阀、排风电动阀、排风机。消毒完毕后，开启消毒旁通管路上的电动风阀、排风机、新风阀，将排除干净。
6 总结
随着人们生活水平的提高，对药品以及药品生产车间也提出了更高的要求。无菌药品生产车间有洁净度高、能耗高的特点。本次改造结合了无菌药品的特点、车间环境、管理要求等多方面因素，即解决了改造前存在的问题，又满足了用户使用要求，同时也符合生产质量管理规范（GMP）。

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根据CFDA国家食品药品监督管理总局发布的《关于某三家药品生产企业违法生产某无菌产品的通告，CFDA 的执法向公司发出信函，指出该公司在若干方面违反CFDA的GMP：(1)实验室数据可靠性问题：a.双光束紫外分光光度计工作站无权限设置，可修改电脑系统时间，无审计追踪功能，使用日志无备份、无历史记录;b.编造、修改批检验记录。滴眼液中间体同一批次产品出现多个检验记录;批次检验记录查无实际生产记录;多个批次检验记录的创建时间间隔短，检验时间有重叠;c.涉嫌实验数据。滴眼液中间产品含量测定项目中，对照品图谱的7个色谱峰保留时间、理论板数完全一致;(2)生产管理问题：a.涉嫌批生产记录。液体车间 D 生产线，共生产滴眼液1 批、酞丁胺滴眼液2 批、色甘酸钠滴眼液5 批，其中多个批次的生产工序时间重叠，批生产记录中相关设备与使用台账不符，原辅料配料/核料单与库房领料单不符，岗位人员签名与人员考勤记录不符。b.涉嫌验证数据。液体车间D 生产线培养基无菌模拟灌装试验与个别产品批生产记录时间重叠，如培养基无菌模拟灌装试验再验证报告中，灌装机A 级层流尘埃粒子在线监测时间分别与珍珠明目滴眼液和硫酸新滴眼液的灌装时间重叠;(3)质量控制与质量保证问题：a.涉嫌擅自改变生产工艺;b.质量受权人和质量管理人员不能正确履行岗位职责。
中国新版GMP 实施以后，中国在灭菌药品生产方面的硬件普遍提升，使用了包括隔离器(ISOLATORS)和无菌屏障系统(RABS)在内的无菌灌装线。但是，由于无菌药品放行检验无菌度仅凭有限取样的高风险，在具备良好硬件设备的基础上，还需要进行完善的工艺验证(包括培养基灌装模拟)和微生物监测控制，只有硬件和软件的紧密结合，才能充分保证无菌药品的无菌度。因此无菌药品的生产要求采取“基于科学”(的工艺设备和和科学的工艺)和“基于风险”(工艺验证和微生物控制均需要依据风险评价)的现代质量管理的方式来保证产品的*有效和质量稳定。目前包括美国FDA-cGMP、EU-GMP、中国GMP、WHO-GMP、PIC/S-GMP、ICH 在内的各个国家和药品**组织均要求在无菌药品生产中实施严格的“基于科学、基于风险”的质量管理方式。
目前有众多药企，生产许多的无菌药品。也有不少药企，在美欧等市场注册上市无菌药品;在美欧市场，药品不良反应的度和关注度更高更严格。因此，提升高风险的无菌药品的质量保证，可以保证病人用药*。无菌药品进入市场，需要的不仅仅是成本优势，更需要可靠和恒稳的无菌质量保证、无菌药品工艺验证和微生物控制的培训解读，如何理解和实施“基于科学、基于风险”的药品质量管理原则。
质量风险管理是一种用于产品质量风险评估、控制、交流与审核的质量管理综合行为。国外一些制药企业率先将其应用到药品生产中。美、欧等国的药品机构相继药品风险管理指南。我国推出的GMP 修订版，也将风险管理的理念融入到药品的GMP管理中。
质量风险管理的目的是为了使风险降低至可接受水平，它是通过不断的“认识—实践—总结”的循环过程持续地改进生产流程，以此达到减少甚至终*产品质量隐患的目的。欧盟定义的药品风险管理体系是指一套药物警戒机制和干预措施，用于证实、标记、阻止或使药品的相关风险小化，并评估这些干预措施的有效性。
产品质量管理理念
美国食品药品监督管理局(FDA)曾指出：在药品的生产管理领域，它已经落后于食品工业。目前**上采用了GMP、卫生管理规范(GHP)和危害分析和关键控制点(HACCP)等措施来保证食品质量。而在我国，对于大多数制药企业来说，风险管理尚属发展阶段。
药品的生产是一项系统工程，其风险控制涉及的范围广，诸如产品的开发设计、生产所用的物料、公用设施设备、生产制造工艺、质量管理与控制过程、人员等。不同厂家即使生产同一品种，由于硬件及管理等方面存在差异，影响产品质量的风险因素也会有很大差别，不管如何，进行质量风险评估均需从生产的整个环节进行分析，通过*考虑筛选出关键因素。
针对药品质量进行风险分析、控制的方法有很多种，目前用到的有：危害分析和关键控制点(HACCP)、初始危害因素分析(PHA)、失败模式影响因素分析(FMEA)、危害与可操作性研究(HAZOP)、失败因素的树形图分析(FTA)等多种。

中净环球净化可提供GMP车间、GMP厂房、GMP实验室、兽药无菌室、兽药净化车间、兽药洁净室的咨询、规划、设计、施工、安装、改造等配套服务。
今天小编将《兽药生产质量管理规范（2020年修订）》与《兽药生产质量管理规范（修订草案征求意见稿）》进行比较，发现内容上存在以下差别。